NAD+領域的迅速發展
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是氧化還原反應的輔酶,使其成為能量代謝的核心。NAD+也是非氧化還原 NAD+依賴性酶的重要輔助因子,包括去乙酰化酶、CD38 和聚(ADP-核糖)聚合酶。NAD+可以直接和間接影響許多關鍵的細胞功能,包括代謝途徑、DNA修復、染色質重塑、細胞衰老和免疫細胞功能。這些細胞過程和功能對于維持組織和代謝穩態以及健康衰老至關重要。值得注意的是,在多種模型生物體(包括嚙齒類動物和人類)中,衰老伴隨著組織和細胞 NAD+水平的逐漸下降。NAD+水平的下降與許多與衰老相關的疾病有關,包括認知能力下降、癌癥、代謝疾病、肌肉減少癥和虛弱。
NAD+領域正在迅速發展,并已發展成為生物醫學研究中令人興奮的主要研究領域之一。研究人員研究了 NAD+前體和最終 NAD+水平影響衰老和疾病狀態下的生理和健康壽命的分子機制,在過去的 5 年里,已經取得了很多進展,包括令人興奮的工具和技術的開發,已知 NAD +水平的下降會影響多種年齡依賴性細胞過程,包括 DNA 修復、氧化應激和免疫細胞功能。此外,最近的臨床前試驗使用不同的動物模型證明,NAD +消耗是與年齡相關的疾病(包括神經退行性疾病、代謝性疾病和早衰性疾病)的關鍵途徑。
好消息是,不同的 NAD +增強策略已被證明可以有效延長健康壽命和壽命(請參閱針對NAD + 水平下降和壽命的治療目標部分)表格1)。因此,使用 NMN 和 NR 等 NAD +前體以及促進 NAD +生物合成或抑制 NAD +降解的小分子,為治療衰老相關疾病和延長人類健康壽命提供了令人興奮的治療方法。多項人體臨床試驗正在進行中,以評估 NAD +增強的安全性和有效性,并且重要的是,短期 NR/NMN 給藥的早期試驗已證明它是安全的,并且可以提高健康參與者的NAD +水平。
文章來源:Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22. PMID: 33353981; PMCID: PMC7963035.
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