胞磷膽堿對認知功能障礙的作用
隨著人口的老齡化加劇,認知功能障礙已成為影響中老年人健康和生活質量的重要疾病。認知功能障礙泛指各種原因導致的不同程度的認知功能損害,從輕度認知功能損害到癡呆,其臨床表現包括記憶障礙,失語、失認、失用及視空間障礙等。認知功能障礙的分類主要有血管性、退行性、以及由外傷、感染、腫瘤等原因所引起的認知障礙。其中,血管性認知功能障礙臨床最為常見,并且目前尚缺乏有效的治療方法。老年患者認知功能損害的一個主要原因是慢性腦血管病,也稱作腦供血不足,其最嚴重的表現是血管性癡呆。匯總分析國內、外發表的多項隨機對照試驗及系統評價證據提示,胞磷膽堿在治療血管性認知功能障礙方面具有較為明顯的作用。
胞磷膽堿(Citicoline,CDPC)是合成卵磷脂的前體,而卵磷脂是細胞膜的關鍵成分。當外源性給予時,胞磷膽堿可促進卵磷脂的生物合成,減輕細胞膜的破壞,修復細胞膜結構,降低游離脂肪酸的濃度,具有明顯的神經保護作用。另外,胞磷膽堿可增加中樞神經系統的去甲腎上腺素和多巴胺水平,沒有明顯毒副作用。提示胞磷膽堿可用于治療血管性、退行性及各種原因所造成的認知功能障礙。胞磷膽堿給藥途徑有靜脈滴注、肌肉注射和口服??诜胀耆?,與靜脈滴注的生物利用度相似。
2011年《Stroke》雜志發表,針對多發梗死性癡呆患者一項臨床試驗,共入選347例患者,隨機分為治療組(n=172例),安慰劑組(n=175例),胞磷膽堿1g/qd,治療6個月,評價患者的認知功能,治療結果顯示在第1個月,6個月,一年時治療組各項認知功能評價均優于安慰劑組。
2012年AAIC(Alzheimer’s Association International Conference )發表,IDEALE研究,349例65歲以上輕度認知功能障礙的老年患者,隨機分為治療組(n=265例),安慰劑組(n=84例),治療組500mg/bid,共治療6周。評價患者MMSE評分的改善,試驗結果顯示,較對照組,思考林可明顯提高患者MMSE評分,改善患者的記憶、認知功能。
大量的胞磷膽堿治療認知功能障礙和癡呆的研究均證實胞磷膽堿具有改善認知和行為的作用。該藥對于輕度認知功能障礙和輕度認知障礙伴有慢性腦血管病的患者療效更佳。另外,胞磷膽堿對神經生理和神經免疫的改變是有益的。
胞磷膽堿是細胞膜結構性磷脂(尤其是卵磷脂)生物合成中必不可少的中間體,外源性給予胞磷膽堿可促進細胞膜磷脂的合成,促進大腦的代謝,并可增加中樞神經系統兒茶酚胺的水平,對治療各種原因所造成的認知功能障礙,尤其是血管性的認知功能障礙效果明顯。另外,鑒于口服給藥具有與靜脈給藥相似的生物利用度,口服吸收完全,臨床應用更為方便等特點,口服給藥將成為臨床主要的給藥途徑。
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