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行業知識

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煙酰胺單核苷酸(NMN)原料藥簡介

2023-06-27 09:20:23 古特生物

煙酰胺單核苷酸NMN)是由核糖和煙酰胺組成的核苷酸。它是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體,NAD+是一種參與各種代謝過程的輔酶,例如能量產生、DNA修復、基因表達和細胞信號傳導。NMN已經作為一種潛在的神經保護和抗衰老劑在動物模型中被研究,因為它可以提高NAD+水平并激活sirtuins,一類調節壽命和健康壽命的酶。NMN也存在于各種食物中,如花椰菜、卷心菜、牛油果、西紅柿和牛肉。

煙酰胺單核苷酸(NMN)原料藥簡介

NMN合成和轉運

NMN可以由煙酰胺(NAM)或煙酰胺核苷(NR),兩種維生素B3的形式合成。NAM由煙酰胺磷酸核糖轉移酶(NAMPT),一種催化從5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)向NAM轉移一個磷酸核糖基的酶轉化為NMN。NR由煙酰胺核苷激酶(NRK),一種催化從三磷酸腺苷(ATP)向NR轉移一個磷酸基的酶磷酸化為NMN。


NMN可以通過不同的途徑進入細胞。在一些細胞中,NMN有一個膜轉運體,可以直接將NMN轉運到細胞質中。這個轉運體叫做Slc12a8,它是一種依賴鈉的氨基酸和多胺轉運體,對NMN有很高的選擇性。Slc12a8在小鼠的小腸中被發現,它介導了口服NMN的快速攝取和轉化為NAD+。另外,NMN也可以被CD73,一種水解核苷酸的外源性酶去磷酸化為NR。NR然后可以通過平衡性核苷轉運蛋白(ENTs)進入細胞,并被NRK重新磷酸化為NMN。


NMN功能和益處

NMN主要通過轉化為NAD+發揮其作用,NAD+參與了體內數千種生物化學反應。隨著年齡的增長,NAD+水平下降,這與各種疾病和殘疾有關,如聽力和視力喪失、認知和運動障礙、免疫缺陷、自身免疫性炎癥、代謝紊亂和心血管疾病。因此,補充NMN可以提高NAD+水平,延緩、改善或預防與衰老相關的表型或年齡誘導的代謝功能障礙。


NMN的一些功能和益處有:


NMN通過調節依賴NAD+的去乙酰化酶sirtuins來調節晝夜節律。sirtuins可以去乙酰化BMAL1和PER2,兩種調節生物鐘相關基因表達的時鐘蛋白。sirtuins還可以調節NAMPT的表達,NAMPT是NAD+合成的限速酶。通過影響sirtuin活性,NAD+可以影響晝夜節律和代謝。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來保護神經系統。sirtuins在神經發育、突觸可塑性、記憶形成和神經保護方面發揮重要作用。sirtuins還可以調節一些調控神經功能相關基因的microRNAs的表達,如CREB和BDNF。NMN已經被證明可以改善認知功能、預防神經退行性和促進神經發生,在阿爾茨海默病、帕金森病和中風的動物模型中。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來抑制癌細胞生長。過量的NAD+可以促進線粒體呼吸和降低糖酵解,抵消癌細胞代謝特征的Warburg效應。sirtuins還可以通過下調β-catenin信號和糖酵解來抑制腫瘤生長。然而,也有擔憂,提高NAD+水平可能會促進癌細胞的DNA修復和血管生成,這可能有助于它們的存活和增殖。因此,需要進一步的研究來評估NMN補充對癌癥模型的影響。

NMN通過提高NAD+水平和sirtuin活性來改善肝功能。sirtuins可以保護肝臟免受脂肪堆積、纖維化和胰島素抵抗的影響,這些都與脂肪肝疾病有關。NAMPT是NAD+合成和肝代謝的關鍵調節因子。抑制NAMPT可以惡化高脂飲食誘導的脂肪肝,而過表達NAMPT可以改善脂質積累。這種調節是通過SREBP1的去乙酰化介導的,SREBP1是一個控制脂肪合成基因表達的轉錄因子。

NMN原料藥生產和質量

NMN原料藥(active pharmaceutical ingredient)是生產NMN補充劑或藥物的原料。NMN原料藥生產需要高標準的質量、純度和安全性。NMN原料藥應該沒有污染物,如重金屬、微生物、殘留溶劑和雜質。NMN原料藥也應該具有高度的穩定性和生物利用度。


GSHWORLD是中國領先的NMN原料藥制造商和供應商。GSHWORLD擁有符合GMP(良好生產規范)和GLP(良好實驗室規范)標準的先進設施。GSHWORLD使用專利的酶法合成方法來生產高純度的NMN原料藥(>99%)。